MET基因的突变、检测、抑制剂和耐药

MET遗传的变异方式

MET遗传的变异与的愈演愈烈或发展把握作用因果的关系，这些变异肽链包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发开放性的状肾细胞核癌当中，MET的变异频率远超到15%。在儿童肝细胞核癌和晚期头颈部肺炎当中也证实了MET的变异。

转化成MET的激酶组细胞当中的变异引致的启动时皆，近期MET遗传皆显子14当中挖掘单单了一种动作式变异，现在在肺炎当中挖掘单单了这种变异，变异的方式可以说是是多种多样，举例来说点变异，缺失变异、填充变异等等，这些变异才会影响到14号皆显子的填充。

MET遗传的14号皆显子动作式变异在肺腺癌的变异频率是2.6-3.2%，在肺遗传性样癌当中的频率在2.6-31.8%。另皆其他肺炎类别如胃癌（7.1%），结肺炎（0-9.3%），脑组织胶质瘤（0.4%）都挖掘单单了MET遗传的14号皆显子动作式变异。

迄今为止，有新闻报道常用卡博替尼（XL184）治疗法16例把握作用MET遗传14皆显子填充变异的肺炎，表明单单了。

MET遗传变异怎么检查

如果一份遗传检查报告表明MET遗传缩减1.5倍，推荐常用克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个到底理论上呢？

根本检查单单什么样的结果才能断定为MET遗传是启动时变异呢？这里还实是需说是一下。如果是MET遗传的14号皆显子动作式变异，这个通过二代测序检查序列信息，就有如白纸黑字一样是很明确的，有就是有，从未就是从未。

但是如何才能说是MET遗传是缩减的呢？一一有可能是测序的系统误差？

所以一般并不认为MET遗传至少需缩减3倍，如果是1.5倍不能算是MET的缩减。当然如果非要确定那就去做原位免疫白光杂交（FISH），FISH通过MET遗传和7号染色体的白光探针比值来断定MET遗传到底是缩减的，这个检查算是金标准了。

如果二代遗传检查MET缩减1.5倍，通过FISH能似乎MET是缩减，那么也似乎缩减了，可以常用相应的抗病毒类固醇来进行治疗法。非小细胞核肺炎当中极高水平的MET缩减是很罕见的，MET/CEP7大于5的权重仅为0.34%。

一般而言，MET遗传如果愈演愈烈了缩减，那么通过免疫组化（IHC）检查MET细胞应该是极高水平的，这个近似于的关系很好阐释。当然也不是只不过绝对的，比如在未并存多形开放性遗传性当中观察到MET遗传的缩减，但是MET细胞不一定是极高暗示的。而且那时候的是基于MET细胞过暗示抽样患儿常用MET肽其实是从未精准度的，后面有简略阐述。

MET的抗病毒类固醇

MET遗传缩减一般而言毫无疑问着不良的预后，在胃癌当中如果MET遗传是缩减的，则会平庸单单较差的总生存期。在前列腺癌当中，接受化疗的患儿如果MET遗传是缩减的（占比8%），则一般而言与可执行移单单和病情恶化风险有关。在脑组织胶质瘤当中，MET遗传缩减与胶质瘤的侵袭开放性有关。

如果是极高水平的MET遗传缩减，则一般而言毫无疑问着MET有可能是驱动愈演愈烈和发展的遗传变异，极高水平的MET缩减与常用克唑替尼的治果是有关联的。有2例胃食管癌患儿表明是MET遗传缩减，同样观察到对克唑替尼治疗法寻常。

近期法国的一项研究工作表明，25名MET遗传缩减阳开放性的非小细胞核肺炎（大于6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的比值如何），这些患儿入组接受克唑替尼治疗法，8周此后可以归纳的治疗法有18人，其当中7个患儿部分缓解（溃疡加大30%以上），6个患儿病情稳定，另皆5名患儿病情十分困难。

MET遗传与抗病毒类固醇冠心病

在肺炎或结肺炎当中，MET遗传缩减被并不认为是EGFR遗传变异阳开放性治疗法对抗病毒类固醇冠心病的有可能。5%-20%的非小细胞核肺炎患儿当中单单现了这种冠心病功能。如果同时常用EGFR抗病毒类固醇和MET抗病毒类固醇可以克服这种冠心病开放性。

MET遗传也可以与多种遗传愈演愈烈融为一体，基于二代遗传检查技术的单单现，我们可以测到多种变异方式。据新闻报道一个对化疗冠心病的肺炎患儿，检查单单HLA-DRB1-MET融为一体遗传，这种融为一体细胞经归纳推荐了克唑替尼，表明单单非常好的治果，持续远超8个月。

对MET抗病毒类固醇的冠心病

MET遗传如是14皆显子动作式变异，或者确定是MET极高拷贝数缩减，则可以常用近似于的MET抗病毒类固醇。但目前现在挖掘单单有二次变异引致的冠心病。

第一个冠心病的有可能是MET细胞本身的变异，如D1246或Y1248的变异，这些变异肽链位处MET的激酶组细胞，引致了MET细胞的持续启动时。

这些变异首先在细胞核仿实当中被挖掘单单，此后在把握作用14号皆显子动作变异或MET缩减变异的肺炎当中被挖掘单单，这些肺炎患儿常用克唑替尼或INC280治疗法转化成了冠心病，检查后挖掘单单把握作用D1246或Y1248变异。

这两个变异对I型络偶联激酶肽如克唑替尼、INC280是转化成依赖开放性的，但是II型MET肽卡博替尼（XL184）对把握作用这些冠心病变异肽链的MET仍然有效，为冠心病的患儿提供了思路。这有可能也所述，MET缩减如果最开始就常用II型肽卡博替尼有可能不是个好主意。

另皆一种MET抗病毒类固醇冠心病有可能是启动时EGFR，而且在病因当中，一名患儿现在挖掘单单似乎是这么回事，这种对抗病毒类固醇的依赖开放性通过MET-到-EGFR意味着逃逸。如把握作用MET遗传14皆显子动作式变异的患儿最开始对克唑替尼寻常，后面单单现了EGFR遗传的L861A变异。

当然我们也知道，EGFR抗病毒类固醇冠心病的有可能有一个是MET遗传缩减，现在看来癌细胞核在冠心病上都其实很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成分型转化就好了，实要是转化为小细胞核肺炎那就麻烦了。

细胞核仿实还挖掘单单了KRAS遗传变异、BRAF遗传变异，PIK3CA变异等等，但是这些变异尚未在病因当中被的测试。

MET细胞过暗示的疑问

MET细胞中毒暗示通过免疫组化就可以病因，而且其实在很多肺炎当中MET都过暗示。非小细胞核肺炎当中50%的中毒暗示MET，但是大多数意味着MET以致于暗示其实并不等于MET遗传是启动时状态。主要有以下几个有可能：

过暗示MET的许多细胞核系不不表明MET是启动时状态，也不对MET的肽寻常。

许多MET过暗示的不表明MET的激酶。

几种通过归纳MET肽的病因试验，如果基本上基于MET暗示选取患儿时现在表明从未精准度。

尽管如此，MET过暗示仍然被并不认为在的十分困难当中把握不可或缺作用，许多类别的肺炎当中，MET以致于暗示与预后不良有关。有研究工作新闻报道脑组织移单单溃疡或可执行淋巴结当中挖掘单单有较多MET极高暗示。

MET遗传的这种复杂开放性，即在十分困难的特定的生活空间和时间的策划开放性，让科学家提单单了“癌遗传正因如此”，这个是说是癌遗传只在特定的时间和生活空间才被启动时，其它时候则保持稳定潜伏。这个概念比较烧脑组织，不再相当多阐述，如您感兴趣可以留言策划探讨。

未来的挑战

迄今为止，现在描绘了MET酶启动时的四种方式，分别是MET遗传变异、HGF自分泌环、MET遗传缩减和MET遗传融为一体。

这四种变异方式的频率都极低，但在很多种类别的肺炎当中被挖掘单单，因此影响的一些人也不是少数。这四种变异都引致MET酶的合组开放性启动时，也就是激酶组细胞，但他们不一定都启动时相同的河段信号闭环。

需注意的有少部分患儿挖掘单单同时把握作用两种MET的变异方式，比如既有MET缩减还有MET的14皆显子动作式变异。

对于MET的14皆显子检查SAT通过二代遗传测序，但是对于MET遗传缩减的检查是很有挑战开放性的，尤其是缩减多少倍才算是缩减，这是一个疑问，原则上二代遗传检查的结果在患儿参加病因试验时需进行FISH的测试。很多MET的2期或3期病因试验失败了，有可能有可能就是不能确切识别单单哪些是实正的MET启动时变异。

另皆一个疑问是MET肽的冠心病疑问，当然有些冠心病有可能是可以有类固醇的，如MET抗病毒冠心病的一个有可能是EGFR启动时了。

在一项民俗学次测试挖掘单单，同时常用MET抗病毒类固醇和EGFR抗病毒类固醇，表明单单对更好的抑制精准度，即使EGFR未中毒暗示的意味着仍然是如此的。