Nature：长效抗HIV抑制剂可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服促遗传化学物质病物是目前普遍应用的HIV疗法方式。然而，许多仍然服毒药的病变由于多重耐毒药性的产生，面临疗法的重重困境。除此之部份，若病变没有人仍然无视每日口服疗法，会所致病变耐毒药性，狂犬病传播导致新感觉染等一系列现像。最近，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试研制出有一种新型长效促遗传化学物质狂犬病的多肽会抗生素，为严重的HIV病变包括于是在的疗法可选择，并且可以很好地改善口服依从性，一次注射，似乎维持长达24周。

2020年7年底1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的研制团队在Nature在线发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的分析文章，列入了不具冲击HIV亚基肽的多肽会毒类固醇GS-6207的针灸前及近期针灸结果，并且由于其促狂犬病先以，精子扫除率低以及皮射口腔释放出来物理性质加速，可以作为全然的仍然疗法可选择。

这种多肽会化学物质展现出有了促性病的能力和加速、过后释放出来的相似性，可在人精子持续保持24周的活性。这一相似性证明其可以带入促性病的长效毒类固醇，并逐年减小病变的给毒药高频率。一旦毒类固醇股票，似乎极大进一步提高口服依从性。

该毒类固醇与传统的遗传化学物质酶抑抗生素、肽酶抑抗生素、结合酶抑抗生素等不同，GS-6207主要通过靶向亚基肽发挥起着，分属全新机理和前提的毒类固醇。

由于HIV亚基肽p24(CA)对狂犬病的镜像起着极为重要起着而平常被认为是疗法的极为重要机理之一。CA首先在Gag和Gag-Pol胺基肽体(HIV-1最主要的本体肽)里表示，为狂犬病体组装所才可的肽粒子包括最主要的本体基础。因此，亚基肽的情况下合成及其基本度，是狂犬病必才可进行后续侵染等一系列活动的基础。一旦狂犬病侵染一个新的肽质后，基本的亚基肽开始发挥起着，使狂犬病与介导的现像分子会起着，带入遗传化学物质与前狂犬病体DNA结合的过程。

通过与性病的亚基肽结合体，GS-6207可以抑制亚基肽介导的肽两者之间粒子，从而抑制狂犬病的镜像。此部份，GS-6207还被设计不具可以高效发挥毒药效、在人精子扫除速度较慢、在皮射口腔释放出来加速等特点。

在试验里，GS-6207表现出有了针对HIV-1所有流感觉病毒的促狂犬病活性，并必才可和已有的促遗传化学物质病物协同起着，同时并没有人展现出有交叉促毒药性。在后续的一期针灸里，针对32名受感觉HIV-1但尚未能疗法的举例来说，方式有皮射GS-6207可以在9几天后显著减小血清里的狂犬病载比率（但并未能扫除）。这证明GS-6207不具促性病的效用，并带入这两项疗法方案全然补充的能力。

此部份，GS-6207还在试验里表明出有了可以在人精子长效存在的能力。在一项针对40名身体健康举例来说的随机、针灸、疗效对照试验里，GS-6207表明出有了加速、过后释放出来的相似性，并可以在人精子持续保持24周的活性。这一相似性证明GS-6207可以带入一款长效毒类固醇，并逐年减小病变的给毒药高频率。

分析运用于一项随机剂比率的针灸分析，运用于针灸法和疗效对照法，向40位身体健康受试者得到30-450mg 剂比率的GS-6207(32人受试，8人疗效)(所示2a)。GS-6207除了所致注射口腔间歇性黄疸部份没有人值得注意副起着。GS-6207的毒药代物理性质曲线表明其加速、过后的毒类固醇释放出来起着，里位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的常规剂比率注射GS-6207于HIV-1感觉染未能疗法过的病变精子(32人受试，8人疗效)。毒类固醇的浓度时两者之间曲线与所示3a趋势基本一致(所示2b)。到第九天，方式有皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血清HIV-1 RNA转变成的仅有增大比率(取log10)分别减小1.35、1.79、1.76、2.20(所示2c)。

目前性病的疗法主要运用于多种促遗传化学物质狂犬病Pop的“鸡尾酒疗法”，并大都才可要无视每日给毒药。这种疗法方法并不一定才可要无视每日给毒药，一旦里断，狂犬病就让有“紧接著”的似乎。对于仍然服毒药的病变来说，还不具产生促毒药性从而压制治果的风险。GS-6207所不具的相似性，使其有望带入必才可疗法性病的长效毒类固醇，进一步提高治率，并弥补这两项疗法方案的这些不足。

分析人员表示，GS-6207也可以带入防治风险群体感觉染性病的候选毒类固醇。不过，这一点仍才可在未能来分析里组织起来进一步试验来的测试。

重构出有处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.