Nature：全新致癌机制，相分离驱动异常染色质成环，促进癌症持续发展

结核病的演进与基因表达肽质内在无序区外延（IDR）的病态状极其密切互为关。各种肽质（包括mRNAq、线粒体调节剂和RNA建构肽）当中的IDR通过容器-容器互为转化（LLPS）构成包容若无，受到影响从真核细胞构成和刺激不耐到病态状mRNA的无数生若无操作过程。

所谓的容器-容器互为转化（LLPS）是指混合两个不互为关病态状等位病态状的操作过程。该操作过程发生在细胞质内，并尽可能构成具各种若无理特点的外延，这些外延可以促使结核病，例如急病态乳腺癌的发生演进。在急病态乳腺癌当中，原生质肽（NUP98或NUP214）的反复染色体在后避免了一种极其混合体，它常常沿用原生质肽 IDR——色氨酸和胺基酸残基（FG）的相联混杂单调多肽。然而，IDR如何避免病态状错误调控和发生尚能不清楚。

2021年6翌年23日，北卡罗莱纳大学教堂山分校 Gang Greg Wang 制作团队等 Nature 发表了题为：Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development 的研究成果论文。

该研究成果得出结论互为转化是结核病构成的驱动因素，结核病通过互为转化获得等位病态状以建立化学物质mRNAq包容若无，这同时提高了它们的病态状组基因表达病态并在转化操作过程当中作用于极其可视化线粒体内部结构的构成。该研究成果是最早将互为转化与结核病构成建立联系起来的研究成果之一。因为在其他恶病态当中观察到了类似的病态状混合，文章当中说明了的组态也可以断言其他一般来说的结核病。

NUP98–HOXA9包另有两个肽质基序和一个建构多肽。为了研究成果NUP98-IDR在乳腺癌发生当中的作用，研究成果制作团队主要适用敲打除了建构多肽的NUP98-HOXA9（N-IDRWT/A9）。

他们发现，N-IDRWT/A9对1，6-己二醇（一种用做摧毁互为-互为转化包容体的化学若无质）处理适合于。纯化的NUP98-IDR（N-IDR）肽在活体构成容器体包容若无。

为了大幅度指标FG单调多肽对包容若无构成的浓度忽视病态和多价病态的重要病态，研究成果制作团队氢化了另有有多种不同数量FG单调多肽的重组N-IDR肽质。他们发现N-IDR包另有38个或36个FG以浓度忽视病态的方式单调构成的微粒，那些包另有27个或11个FG的却不用进行互为转化。声称NUP98–HOXA9当中的IDR以价忽视和浓度忽视的方式建立LLPS。

NUP98–HOXA9通过同源内部残基与DNA建构，避免乳腺癌发生操作过程当中的病态状失调。每一次，研究成果制作团队通过线粒体免疫沉淀和PCR分子生物学来指标IDR依赖病态的互为转化对NUP98–HOXA9线粒体基因表达病态的受到影响。

声称， N-IDRWT/A9具显着提高的病态状组占有率，而与无统筹聚类定义的岭值亚类牵涉到。此外，宽而密集的超强提高子样岭是N-IDRWT/A9所类同的，并且在发育期和乳腺癌互为关病态状富含。

为了大幅度指标IDR作用于的LLPS在科尔曼线粒体基因表达当中的作用，他们利用了病毒学和微生物学的分析方法，得出结论IDR依赖病态的LLPS在提高人口为120人mRNAq基因表达病态各个方面的也就是说作用，特别是在超强提高子样岭处看到的那些。声称IDR提高混合体的病态状组建构并且提高靶病态状触发。

为了测试NUP98–HOXA9通过LLPS构成线粒体重复的并能，研究成果制作团队聚合了表达N-IDRWT/A9或N-IDRFS/A9细胞的Hi-C图谱，说明了了DNA重复和激活之间的持续病态互为关病态。

为了确定N-IDRWT/A9对Hi-C接触基频的受到影响，他们聚集了N-IDRWT/A9-和N-IDRFS/A9表达细胞当中500个最强烈的N-IDRWT/A9占据核苷酸之间的互为互作用枚举。声称，N-IDRWT/A9重复以基本上与CTCF牵涉到的方式构成，与互为转化驱动组态一致。另外，N-IDRWT/A9特异病态重复重新连接起来提高子和靶病态状之间的连接起来，支持了混合mRNAq的IDR通过互为转化在超强提高子样靶点和癌病态状之间作用于DNA重复的观点。

综上所述，该研究成果发现NUP98–HOXA9当中另有有的LLPS活病态IDR对乳腺癌的发生和化学物质病态状表达应用程序的触发至关重要。这些效应由IDR的并能依赖病态：1）提高mRNAq与病态状组靶点的建构；2）促使提高子和癌病态状启动子之间的长距离重复。

该研究成果获取了一个化学物质等位病态状的数学模型病态结论，该等位病态状在转化操作过程当中促使LLPS驱动的mRNAq建构和3D线粒体重组。由于另有IDR的LLPS活病态分子与广为的结核病有关，该研究成果说明了的组态也可以断言其他一般来说的结核病。

完整来历：

Ahn， J.H.， Dis， E.S.， Daugird， T.A. et al. Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03662-5.